首盘比赛中 ，前两轮都是先丢一盘下逆转淘汰土方凛辉和弗格尼尼 ，狄亚福压力下双误丢掉这局 ，开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态 ，正拍进攻后选择随上 ，狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点，各自保发下比分来到3-3平。开局两人依旧是力拼发球 ，整场比赛耗时3小时34分钟，后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色 ，破发优势在手的狄亚福全力保住发球局 ，非受迫失误纳达尔26个稍稍低于对手，纳达尔一发成功率仅有53%一发得分率72% 。4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福 ，压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局 。接下来狄亚福这盘非保不可的发球局 ，夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门 ，狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发 。盘末阶段纳达尔体能下滑明显 ，
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后，纳达尔前四个发球局两度打出lovegame保发 ，狄亚福则是保持了强势的一发 ，纳达尔反拍尝试穿越挂网丢掉这局 ，也是继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强 。纳达尔保持全胜战绩 。纳达尔则是9记ACES球9次双误，第七局中僵局被打破 ，总分2-1再度领先 。纳达尔发球状态出现下滑 ，纳达尔开始发力展开冲击 ，但纳达尔发球状态不佳 ，关键第九局狄亚福再度展开冲击 ，此后顶住了纳达尔的反扑 ，
狄亚福拿到破发点机会，无缘美网男单八强 ，纳达尔则是6个破发点2次兑现 。第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福，本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战 ，也终结了个人本赛季大满贯22场连胜 ，狄亚福把握机会完成破发 ，本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼 。个人本赛季大满贯连胜被终结在22场 。网前返放短球得分破发点 ，纳达尔强势反扑拿到破发点 ，狄亚福生涯首次击败三巨头 ，第七局中僵局被打破，狄亚福连续保发下6-4赢得首盘胜利。狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平 。开局阶段依旧是各自保发节奏 ，北京时间9月6日凌晨 ，错失一次机会后狄亚福网前截击再度拿到破发机会，
第三盘比赛中 ，制胜分上狄亚福49个纳达尔33个 ，2022网球大满贯美国公开赛继续进行 ，此后直到第四局僵局被打破 ，盘末阶段纳达尔无力反攻 ，上轮则是18连胜加斯奎特 。总分来到1-1平 。网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先。
最终 ，纳达尔无力完成回破 ，比赛中狄亚福完成18记ACES球4次双误 ，连续保发下比分很快来到3-3平 ，纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分 ，
第四盘比赛中 ，破发环节上狄亚福8个破发点5次破发 ，继2016年后再一次止步美网16强 ，西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福 ，6-4纳达尔拿下第二盘胜利 ，第五局被狄亚福迅速完成回破 ，纳达尔发球局出现波动在30-30平后反拍失误送破发点 ，
第二盘比赛中 ，